The New England Journal of Medicine publica un estudio fase 1 en el que VERVE-102 logró reducciones de PCSK9 y LDL-C, con disminución de LDL-C de hasta 62% tras una sola infusión intravenosa.
La inhibición de PCSK9 es una estrategia validada para reducir LDL-C y riesgo cardiovascular, con base en la observación de que las personas con variantes de pérdida de función en PCSK9 presentan menores concentraciones de LDL-C y menos eventos de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. VERVE-102 es una terapia investigacional de edición de bases diseñada para inactivar de forma duradera PCSK9 en el hígado mediante una sola administración intravenosa.
En este estudio fase 1, abierto, de dosis única ascendente, se incluyeron 35 adultos con hipercolesterolemia familiar heterocigota o enfermedad coronaria prematura. Los participantes recibieron una infusión de VERVE-102 en seis niveles de dosis, de 0.3 a 1.0 mg/kg de RNA total. La intervención combina un mRNA que codifica una proteína editora de adenina y un RNA guía dirigido a PCSK9, encapsulados en una nanopartícula lipídica con N-acetilgalactosamina para favorecer la entrega hepática.
No se observaron toxicidades limitantes de dosis. Los eventos reportados incluyeron reacciones leves a moderadas relacionadas con la infusión y elevaciones transitorias de alanina aminotransferasa; también se reportó neumonitis por aspiración en un participante con enfermedad por reflujo gastroesofágico. En términos de eficacia biológica, las reducciones promedio de PCSK9 fueron dependientes de la dosis, desde 51% con 0.3 mg/kg hasta 88% con 1.0 mg/kg.
La reducción de LDL-C también fue dependiente de la dosis, desde 9% con 0.3 mg/kg hasta 62% con 1.0 mg/kg, equivalente a una disminución absoluta de 78 mg/dL en la dosis más alta. El efecto pareció mantenerse durante el seguimiento, que fue de al menos un año en 15 participantes. Aunque se trata de un estudio temprano, sin desenlaces cardiovasculares y con un tamaño muestral limitado, los resultados posicionan a VERVE-102 como una estrategia potencialmente transformadora para el tratamiento de hipercolesterolemia grave o de alto riesgo, al plantear la posibilidad de una reducción sostenida de LDL-C con una sola intervención. Registro de ensayo clínico: NCT06164730.
Fuente:
1. Vafai S, et al. In Vivo Base Editing of PCSK9 with VERVE-102 for Hypercholesterolemia. NEJM. May 25, 2026.
