Publicado en Nature Medicine, el ensayo clínico BELIEVE demostró que la combinación de bimagrumab y semaglutida logró una mayor pérdida de peso y grasa corporal, con una mejor preservación de la masa magra que semaglutida sola.

El tratamiento farmacológico de la obesidad ha alcanzado reducciones importantes de peso con los agonistas del receptor GLP-1. Sin embargo, una proporción de esta pérdida corresponde a masa magra, lo que ha impulsado la investigación de estrategias terapéuticas capaces de mejorar la composición corporal.

El estudio BELIEVE, un ensayo clínico fase 2, aleatorizado y controlado con placebo, incluyó a 507 adultos con obesidad o sobrepeso asociado a comorbilidades, sin diabetes. Los participantes recibieron durante 48 semanas bimagrumab, semaglutida, distintas combinaciones de ambos o placebo, con una extensión del tratamiento hasta la semana 72.

Bimagrumab es un anticuerpo monoclonal en investigación que bloquea los receptores de activina tipo II, favoreciendo la reducción de tejido adiposo y la preservación de masa muscular.

A las 48 semanas, la combinación de bimagrumab 30 mg/kg y semaglutida 2.4 mg produjo una pérdida de peso promedio de 17.8 kg, frente a 14.2 kg con semaglutida sola, 9.3 kg con bimagrumab y 3.3 kg con placebo.

Los resultados sobre composición corporal fueron especialmente relevantes. La combinación de dosis altas consiguió una reducción de grasa corporal del 33.7%, frente al 21.1% con semaglutida 2.4 mg. Además, el 92.3% del peso perdido con la combinación correspondió a masa grasa, comparado con el 71.1% observado con semaglutida sola. La reducción de masa magra fue considerablemente menor con el tratamiento combinado.

A la semana 72, la combinación alcanzó una pérdida de peso del 22.1%, con una reducción del 45.7% de la masa grasa total y del 58.2% de la grasa visceral estimada. La disminución de masa magra fue del 2.9%, frente al 7.4% registrado con semaglutida sola.

Los eventos adversos más frecuentes asociados con bimagrumab fueron espasmos musculares, diarrea y acné, mientras que semaglutida se relacionó principalmente con síntomas gastrointestinales y fatiga.

Estos resultados sugieren que combinar tratamientos con mecanismos de acción complementarios podría permitir una pérdida de peso más selectiva hacia el tejido adiposo, limitando la reducción de masa magra. Sin embargo, preservar masa magra no equivale necesariamente a preservar fuerza o función muscular. Al tratarse de un ensayo fase 2, se requieren estudios más amplios para confirmar la seguridad, los beneficios funcionales y la eficacia a largo plazo. Bimagrumab continúa siendo un medicamento en investigación. Registro de ensayo clínico: NCT05616013.

Fuente:
Heymsfield SB, Aronne LJ, Montgomery P, et al. Bimagrumab plus semaglutide alone or in combination for the treatment of obesity: a randomized phase 2 trial. Nat Med. 2026;32:869-882.