En un comunicado de prensa, Novo Nordisk anunció los resultados preliminares del ensayo fase 3 ZEUS, que mostró que ziltivekimab logró inhibir la vía de IL-6 y reducir la PCR ultrasensible, sin embargo, este efecto biológico no se tradujo en una disminución del riesgo de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o evento vascular cerebral en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica, enfermedad renal crónica e inflamación residual.
El ensayo ZEUS fue un estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que incluyó a más de 6,300 pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida, enfermedad renal crónica e inflamación sistémica, definida por niveles de proteína C reactiva ultrasensible (hsCRP) ≥2 mg/L. Los participantes recibieron ziltivekimab 15 mg por vía subcutánea una vez al mes o placebo, además del tratamiento estándar.
Ziltivekimab, un anticuerpo monoclonal dirigido contra el ligando de interleucina-6 (IL-6), produjo el efecto biológico esperado, con reducción de IL-6 libre y de hsCRP. Sin embargo, esta disminución de la actividad inflamatoria no se acompañó de una reducción en el desenlace cardiovascular compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal o evento vascular cerebral no fatal frente a placebo (HR 0.99; IC95% 0.88–1.11).
En cuanto a seguridad, la frecuencia global de eventos adversos y eventos adversos graves fue similar entre ambos grupos. Sin embargo, las infecciones graves fueron más frecuentes entre los pacientes tratados con ziltivekimab, un hallazgo consistente con la inhibición de la vía de IL-6. No se observaron diferencias en mortalidad por cualquier causa.
Los resultados de ZEUS muestran que modificar de manera efectiva un marcador y una vía inflamatoria no necesariamente se traduce en menor riesgo cardiovascular clínico. El hallazgo aporta información relevante sobre la compleja relación entre inflamación y aterosclerosis y plantea nuevas preguntas sobre qué vías, pacientes y momentos de intervención podrían beneficiarse realmente de una estrategia antiinflamatoria dirigida.
Fuente:
1. Novo Nordisk. Novo Nordisk provides update on the ZEUS phase 3 trial in people with ASCVD, CKD and inflammation. 31 July 2026.
2. Ridker PMBaeres FMMHvelplund A, et al. Rationale, Design, and Baseline Clinical Characteristics of the Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Trial: Interleukin-6 Inhibition and Atherosclerotic Event Rate Reduction. JAMA Cardiol. 2026;11(1):89–97.
