Publicado en Diabetes, Obesity and Metabolism, un análisis reciente concluye que, entre los distintos factores estudiados para anticipar la respuesta a los agonistas GLP-1 y GLP-1/GIP, la respuesta temprana durante el tratamiento es actualmente el predictor clínico más útil para individualizar la terapia.

La respuesta a estos medicamentos puede variar considerablemente entre pacientes. Esta heterogeneidad es especialmente evidente en personas con obesidad sin diabetes: aproximadamente 10% de los participantes en ensayos clínicos no alcanza una pérdida de al menos 5% del peso corporal, proporción que podría ser mayor en la práctica clínica habitual.

¿Podemos saber antes de iniciar quién responderá mejor?

Por ahora, ninguna característica basal permite predecirlo de manera confiable. Se han estudiado factores biológicos, metabólicos, hormonales, conductuales, genéticos y relacionados con el microbioma, pero ninguno cuenta todavía con suficiente evidencia para utilizarse de forma rutinaria en la selección individual del tratamiento.

Incluso algunos hallazgos genéticos recientes han identificado variantes en GLP1R asociadas con la pérdida de peso y la tolerabilidad gastrointestinal, así como variantes en GIPR relacionadas con náusea y vómito durante el tratamiento con tirzepatida. Sin embargo, estos resultados todavía necesitan replicarse antes de poder trasladarse a la práctica clínica.

La mejor pista aparece durante el tratamiento

Actualmente, la información más útil proviene de evaluar de manera estructurada la respuesta durante las primeras etapas del tratamiento. Los cambios iniciales en peso, control glucémico y otros objetivos terapéuticos pueden ayudar a identificar tempranamente a quienes están respondiendo y a quienes podrían requerir ajustes en la estrategia.

La medicina de precisión podría eventualmente incorporar información genética, metabólica o del microbioma para elegir mejor estos tratamientos. Hoy, sin embargo, la evolución temprana del propio paciente sigue siendo el marcador más práctico para anticipar su respuesta.

Fuente:

Kuryłowicz A, Czupryniak L. Responders Vs. Non-Responders or How to Predict the Response to GLP-1 or GLP-1/GIP Receptor Agonist Therapy. Diabetes Obes Metab. 2026 Aug 23.