Un ensayo fase 3 publicado en The Lancet demostró que orforglipron, un agonista oral no peptídico del receptor GLP-1, fue no inferior a insulina glargina en eventos cardiovasculares mayores en pacientes con diabetes tipo 2 y riesgo cardiovascular elevado.
El estudio ACHIEVE-4 incluyó a 2,749 adultos con diabetes tipo 2, sobrepeso u obesidad y enfermedad cardiovascular establecida o enfermedad renal crónica. Los participantes recibieron orforglipron oral una vez al día (hasta 36 mg en cápsula, equivalente a 17.2 mg en tableta) o insulina glargina, con una mediana de seguimiento de 2 años. El objetivo primario fue evaluar la incidencia de eventos cardiovasculares mayores (MACE-4): muerte cardiovascular, infarto no fatal, evento vascular cerebral no fatal u hospitalización por angina inestable.
Orforglipron demostró no inferioridad cardiovascular frente a insulina glargina, con una incidencia de MACE-4 de 4.2% frente a 5.0%, respectivamente (HR 0.84; IC del 95%: 0.59–1.20; p<0.0001 para no inferioridad). La hipoglucemia clínicamente significativa o grave fue menos frecuente con orforglipron (6.8% frente a 19.2%), aunque los eventos adversos gastrointestinales fueron considerablemente mayores (62.1% frente a 14.2%). La mortalidad por cualquier causa fue de 1.4% con orforglipron y 3.2% con insulina glargina, a las 52 semanas, orforglipron también mostró mayor reducción de HbA1c (−1.6 vs. −1.0) y peso corporal (−8.8% vs. 1.7%) que insulina glargina.
ACHIEVE-4 aporta evidencia de seguridad cardiovascular para un agonista GLP-1 oral no peptídico, con menor frecuencia de hipoglucemia que insulina glargina. Sin embargo, aunque la estimación puntual favoreció a orforglipron, el ensayo no demostró superioridad en eventos cardiovasculares mayores. Su potencial como alternativa oral deberá valorarse considerando la eficacia metabólica, la tolerabilidad gastrointestinal y la evidencia cardiovascular disponible.
Fuente:
Klein KR, et al. Cardiovascular safety of orforglipron versus insulin glargine in adults with type 2 diabetes at increased cardiovascular risk (ACHIEVE-4). The Lancet. 2026;408:1557–1570.
