Nueva técnica basada en CRISPR/Cas9 logra rescatar células trisómicas, según estudio publicado en PNAS Nexus. Este avance podría sentar las bases para futuras terapias contra el SD.
El síndrome de Down (SD) es la anomalía cromosómica más común, caracterizada por la presencia de una copia adicional del cromosoma 21 (HSA21). A pesar de los avances en el diagnóstico prenatal y preimplantacional, las estrategias para eliminar el cromosoma extra en células trisómicas son limitadas. Este estudio demuestra la posibilidad de rescatar células humanas con trisomía 21 utilizando un sistema basado en la edición génica mediante CRISPR/Cas9.
A diferencia de estrategias previas no específicas para alelos, los autores desarrollaron un método que permite eliminar de manera específica el cromosoma adicional. Utilizando una técnica de edición alélica específica (allele-specific, AS) para secuencias diana, lograron la eliminación eficiente del cromosoma extra en células madre pluripotentes inducidas (iPS) y fibroblastos de pacientes con trisomía 21. Además, la inhibición temporal de genes relacionados con la respuesta al daño del ADN incrementó la tasa de pérdida cromosómica, mientras que el rescate cromosómico restauró las firmas génicas y mejoró los fenotipos celulares.
Este enfoque no solo fue efectivo en células en división, sino también en células diferenciadas y no divisoras, lo que sugiere su potencial para intervenciones terapéuticas en células somáticas. La precisión de la estrategia radica en la selección específica del cromosoma a eliminar, lo que mitiga el riesgo de desórdenes de impronta. Esta innovación representa un avance significativo en la investigación de intervenciones dirigidas a corregir la trisomía 21, y podría sentar las bases para nuevas terapias que aborden la causa genética subyacente del síndrome de Down.
Fuente:
Ryotaro Hashizume, Sachiko Wakita, Hirofumi Sawada, Shin-ichiro Takebayashi, Yasuji Kitabatake, Yoshitaka Miyagawa, Yoshifumi S Hirokawa, Hiroshi Imai, Hiroki Kurahashi, Trisomic rescue via allele-specific multiple chromosome cleavage using CRISPR-Cas9 in trisomy 21 cells, PNAS Nexus, Volume 4, Issue 2, February 2025, pgaf022, https://doi.org/10.1093/pnasnexus/pgaf022