La expansión acelerada de los agonistas del receptor GLP-1, como semaglutida, ha transformado el tratamiento de la obesidad y la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH). Sin embargo, uno de los principales retos clínicos persiste: identificar qué pacientes responderán realmente a estas terapias antes de iniciar un tratamiento prolongado y costoso. En este contexto, un desarrollo reciente en biotecnología plantea un cambio de paradigma.
Durante la Digestive Disease Week 2026, la empresa Hepta presentó datos del estudio SAMARA que demuestran la viabilidad de un ensayo sanguíneo basado en epigenética capaz de predecir la respuesta a tratamientos con GLP-1. El análisis se basó en LiquidTransformer de Hepta, un modelo de IA basado en atención diseñado específicamente para biopsias líquidas que lee cientos de millones de fragmentos de ADN libre circulante (ADNlc) en cada muestra simultáneamente, capturando las señales biológicas distribuidas que caracterizan la enfermedad a lo largo del metiloma; permitiendo identificar, desde una muestra de sangre, diferencias biológicas entre futuros respondedores y no respondedores incluso antes de iniciar la terapia.
Además de su valor predictivo, el ensayo mostró capacidad para monitorizar cambios epigenéticos a lo largo del tratamiento. En pacientes tratados con semaglutida, se observaron modificaciones moleculares progresivas no presentes en el grupo placebo, lo que sugiere que esta herramienta podría servir también para evaluar la respuesta farmacodinámica en tiempo real.
Desde una perspectiva clínica, estos hallazgos podrían tener implicaciones relevantes. La selección temprana de pacientes con mayor probabilidad de respuesta permitiría optimizar recursos, reducir exposición innecesaria a fármacos y mejorar resultados en enfermedades con alta carga metabólica. Asimismo, abre la puerta a una medicina de precisión en obesidad, un campo históricamente limitado por la heterogeneidad biológica de los pacientes.
Expertos involucrados en el estudio destacan que esta aproximación no invasiva podría sustituir o complementar herramientas actuales más limitadas, como la evaluación clínica o biomarcadores convencionales. También subrayan su potencial en el desarrollo de nuevas terapias dirigidas, particularmente en un escenario donde múltiples fármacos para obesidad y MASH avanzan en fases tardías de investigación.
Aunque estos resultados requieren validación adicional antes de su implementación generalizada, el uso de firmas epigenéticas circulantes representa un avance significativo hacia una medicina más personalizada, donde la decisión terapéutica no solo dependa del fenotipo clínico, sino también del perfil molecular del paciente.
Referencias:
1. Hepta reveals blood-based epigenetic signatures of GLP-1 response, enabling precision medicine in obesity and MASH [Internet]. Foster City (CA): Business Wire; 2026 May 5 [cited 2026 May 6]. Disponible en: https://www.businesswire.com/news/home/20260505471185/en/Hepta-Reveals-Blood-Based-Epigenetic-Signatures-of-GLP-1-Response-Enabling-Precision-Medicine-in-Obesity-and-MASH
2. Ajmera V, et al. Clinical Trial: Semaglutide Versus Placebo in NIT-Assessed MASH-A Multicenter Randomised Placebo-Controlled Trial (SAMARA). Aliment Pharmacol Ther. 2026 Apr;63(8):1080-1088.
