Publicado en JAMA Network, el estudio KARDIA-2 respalda su eficacia como opción subcutánea en combinación con antihipertensivos orales de primera línea.

El control sostenido de la presión arterial sigue representando un reto clínico, especialmente en pacientes con hipertensión arterial no controlada pese al uso de fármacos de primera línea. En este contexto, el estudio KARDIA-2 evaluó la eficacia y seguridad de zilebesiran, un fármaco en investigación basado en interferencia de ARN (RNAi), como tratamiento complementario.

Este ensayo clínico fase 2, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo, incluyó a 663 pacientes con hipertensión arterial no controlada (presión sistólica ambulatoria de 130 a 160 mmHg a pesar de tratamiento con indapamida, amlodipino u olmesartán). Los participantes recibieron una dosis subcutánea única de zilebesiran (600 mg) o placebo, y se evaluaron los cambios en la presión arterial sistólica ambulatoria de 24 horas a los 3 meses.

Zilebesiran demostró reducciones adicionales significativas en la presión sistólica en comparación con placebo, independientemente del tratamiento de base:

  • Con indapamida: −12.1 mmHg (IC 95%: −16.5 a −7.6; p < 0.001)

  • Con amlodipino: −9.7 mmHg (IC 95%: −12.9 a −6.6; p < 0.001)

  • Con olmesartán: −4.5 mmHg (IC 95%: −8.2 a −0.8; p = 0.02)

En cuanto a la seguridad, se reportaron efectos adversos como hiperkalemia, hipotensión y lesión renal aguda en mayor proporción en el grupo con zilebesiran; sin embargo, la mayoría de los casos fueron leves y se resolvieron sin intervención médica.

Estos hallazgos respaldan el potencial de zilebesiran como una alternativa eficaz y bien tolerada para el control continuo de la presión arterial en combinación con tratamientos orales de uso común. Su administración subcutánea y efecto prolongado podrían ofrecer ventajas importantes en adherencia y control a largo plazo.

Registro de ensayo clinico: NCT05103332.

Referencia:
Desai AS, Karns AD, Badariene J, et al; for the KARDIA-2 Study Group. Add-On Treatment With Zilebesiran for Inadequately Controlled Hypertension: The KARDIA-2 Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online May 28, 2025. doi:10.1001/jama.2025.6681