Un estudio publicado en Cell Metabolism demuestra que la semaglutida frena la progresión de la osteoartritis mediante un mecanismo metabólico independiente de la reducción de peso.
La osteoartritis (OA) afecta aproximadamente al 7% de la población mundial y su prevalencia aumenta de forma marcada después de los 55 años. En los últimos años ha cobrado relevancia el concepto de “osteoartritis metabólica”, estrechamente vinculada con obesidad, resistencia a la insulina y síndrome metabólico. Este subtipo no solo implica sobrecarga mecánica, sino también alteraciones energéticas y metabólicas a nivel del condrocito que aceleran la degradación del cartílago.
En este trabajo, los autores evaluaron el efecto de la semaglutida, agonista del receptor de GLP-1, en un modelo murino de OA asociada a obesidad. Mediante un diseño con grupo de alimentación pareada (pair-feeding) lograron aislar el efecto farmacológico del efecto secundario de pérdida de peso. Los resultados mostraron que la semaglutida redujo la degeneración del cartílago, la formación de osteofitos, las lesiones sinoviales y la sensibilidad al dolor, incluso cuando el peso corporal no difería significativamente entre grupos.
El estudio demostró que la semaglutida reprograma el metabolismo del condrocito bajo condiciones inflamatorias, desplazándolo de un predominio glucolítico hacia mayor fosforilación oxidativa. Este efecto ocurre a través del eje GLP-1R–AMPK–PFKFB3, restaurando el balance energético intracelular y favoreciendo la producción de ATP necesaria para procesos de reparación tisular. Experimentos con modelos knockout para GLP-1R y AMPK confirmaron la dependencia de esta vía.
Finalmente, un estudio clínico piloto aleatorizado en pacientes con obesidad y OA de rodilla mostró mejoría en la degradación del cartílago y en la función articular comparado con controles. Estos hallazgos sugieren que la semaglutida podría posicionarse como una terapia modificadora de enfermedad en la OA metabólica, abriendo una nueva línea terapéutica basada en la restauración metabólica del cartílago más allá del control ponderal.
Fuente:
1. Hongyu Qin, et al. Semaglutide ameliorates osteoarthritis progression through a weight loss-independent metabolic restoration mechanism. Cell Metabolism. February 09, 2026.
