Un ensayo fase 2 recién publicado en Nature Medicine mostró que la combinación produjo mayor reducción de peso que cada fármaco por separado y podría ayudar a preservar masa muscular durante la pérdida de peso.
La obesidad es una enfermedad crónica asociada con incremento de grasa visceral y mayor riesgo de complicaciones metabólicas y cardiovasculares. En este ensayo clínico fase 2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, se evaluó la eficacia y seguridad de bimagrumab, un anticuerpo monoclonal que bloquea los receptores de activina tipo II, administrado solo o en combinación con semaglutida en adultos con obesidad. El estudio incluyó 507 participantes con índice de masa corporal ≥30 kg/m² o ≥27 kg/m² con al menos una complicación asociada a obesidad (sin diabetes), quienes fueron asignados a nueve grupos de tratamiento durante 48 semanas, seguidos de una extensión abierta hasta la semana 72.
El desenlace primario fue el cambio absoluto en el peso corporal a la semana 48. La reducción promedio fue de −3.3 kg con placebo, −9.3 kg con bimagrumab 30 mg/kg, −14.2 kg con semaglutida 2.4 mg y −17.8 kg con la combinación de dosis altas de ambos fármacos (p<0.001 frente a placebo). Estos resultados sugieren un efecto aditivo entre ambas terapias. Mientras los agonistas del receptor GLP-1 actúan principalmente a nivel central reduciendo apetito e ingesta energética, bimagrumab actúa directamente en tejido adiposo y músculo esquelético, promoviendo lipólisis y efectos anabólicos musculares.
Las reducciones de peso se mantuvieron hasta la semana 72. En cuanto a seguridad, los eventos adversos más frecuentes con bimagrumab fueron espasmos musculares, diarrea y acné, mientras que con semaglutida predominaron efectos gastrointestinales como náusea, diarrea, estreñimiento y fatiga. En conjunto, la combinación mostró una reducción ponderal sustancial con un perfil de seguridad consistente con el conocido para ambos fármacos, lo que sugiere que estrategias terapéuticas dirigidas simultáneamente a disminuir grasa corporal y preservar masa magra podrían representar una aproximación prometedora en el tratamiento farmacológico de la obesidad. ClinicalTrials.gov NCT05616013
Fuente:
1. Heymsfield, S.B., Aronne, L.J., Montgomery, P. et al. Bimagrumab plus semaglutide alone or in combination for the treatment of obesity: a randomized phase 2 trial. Nat Med (2026).
