En un artículo reciente publicado en Nature Medicine, investigadores proponen un enfoque innovador para predecir el riesgo de preeclampsia mediante la secuenciación de ADN libre de células en el primer trimestre del embarazo.

El riesgo de preeclampsia, una complicación hipertensiva que afecta entre el 2 y el 8% de los embarazos, ha sido difícil de predecir de manera temprana, lo que complica su manejo y tratamiento. Este estudio investiga la viabilidad de utilizar la secuenciación de ADN libre de células (cfDNA) prenatal, obtenida a través de la secuenciación genómica completa (WGS), como herramienta para predecir el riesgo de preeclampsia desde las primeras etapas del embarazo (≤16 semanas).

Se analizaron 1,854 muestras clínicas rutinarias de PDNAS con datos de WGS a baja cobertura (0.5×), obtenidas en un promedio de 12.1 semanas de gestación. Los datos permitieron desarrollar un marco computacional (PEARL) para evaluar las firmas nucleosómicas, lo que permitió identificar disfunciones tempranas en la placenta y el endotelio. Esta metodología de predicción alcanzó un rendimiento de validación de 0.85 en el área bajo la curva ROC (AUC), con una sensibilidad del 81% a una especificidad del 80%, para los fenotipos prematuros de preeclampsia, varios meses antes de su aparición clínica. Los resultados fueron confirmados en una cohorte externa de 141 muestras, con un AUC de 0.84 y una sensibilidad del 79%.

Este enfoque, que utiliza la accesibilidad nucleosómica del cfDNA como biomarcador, proporciona una vía para detectar alteraciones tempranas de la placenta y los tejidos endoteliales, y podría convertirse en una herramienta valiosa para identificar a las pacientes con mayor riesgo de desarrollar preeclampsia, lo que permitiría intervenir de manera más temprana y mejorar los resultados materno-fetales.

Fuente:

Adil, M., Kolarova, T.R., Doebley, AL. et al. Preeclampsia risk prediction from prenatal cell-free DNA screening. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03509-w.