La mayoría de las enfermedades inflamatorias crónicas incluyen la fibrosis como característica patogénica.¹ La fibrosis se define por el crecimiento excesivo, endurecimiento y/o cicatrización de diversos tejidos y se atribuye al depósito excesivo de componentes de la matriz extracelular, incluyendo el colágeno. Este proceso representa la etapa final de respuestas inflamatorias crónicas desencadenadas por estímulos como infecciones persistentes, enfermedades autoinmunes, reacciones alérgicas, exposición a agentes químicos, radiación o daño tisular continuo.²

Animate Biosciences presentó en enero de este año resultados preclínicos de un modelo murino de fibrosis pulmonar, que podrían modificar el abordaje terapéutico de la inflamación crónica y la fibrosis. Utilizando su plataforma de descubrimiento basada en inteligencia artificial AnimateIQ, el estudio evaluó dos péptidos derivados de genes diferentes que operan mediante mecanismos biológicos distintos.

En estudios in vitro, los candidatos peptídicos demostraron:

• Reducción >85% de α-SMA, marcador clave de activación de miofibroblastos implicado en la rigidez y cicatrización tisular.
• Normalización de niveles de colágeno, incluido COL1A1, asociado a fibrosis crónica cuando se produce en exceso.
• Supresión >70% de citocinas proinflamatorias como IL-6 y TNF-α.
• Señales proregenerativas, con aumento de marcadores de proliferación celular sin evidencia de citotoxicidad.

Esto es de gran relevancia debido a que la fibrosis es un proceso acumulativo e irreversible que contribuye hasta al 45% de las muertes globales. Las terapias actuales suelen ser órgano-específicas, con eficacia limitada y problemas de tolerabilidad, y generalmente solo retrasan la progresión del daño, no la detienen.

La propuesta de AnimateIQ busca intervenir sobre mecanismos biológicos compartidos entre tejidos, lo que abre la posibilidad de una estrategia terapéutica aplicable a enfermedad pulmonar fibrótica, insuficiencia cardíaca, hepatopatías crónicas y trastornos dermatológicos.

Actualmente la empresa desarrolla estudios in vivo en modelos de fibrosis pulmonar y cutánea, con el objetivo de definir formulación y vías de administración en indicaciones de alta necesidad médica.³

Aunque los resultados aún son preclínicos, este modelo de diseño peptídico impulsado por IA representa una línea prometedora en medicina, especialmente en patologías donde detener la progresión fibrótica sigue siendo un reto clínico significativo.

Referencias:
1. Antar SA, et al. Fibrosis: Types, Effects, Markers, Mechanisms for Disease Progression, and Its Relation with Oxidative Stress, Immunity, and Inflammation. Int J Mol Sci. 2023 Feb 16;24(4):4004.
2. Wynn TA. Mecanismos celulares y moleculares de la fibrosis. J Pathol. Enero de 2008;214(2):199-210. https://pathsocjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/path.2277
3. Animate Biosciences. https://animate.bio/investors-media/