Publicado en New England Journal of Medicine, este ensayo doble ciego mostró que olezarsen reduce de forma sustancial los triglicéridos y los episodios de pancreatitis aguda en pacientes con hipertrigliceridemia severa.
Los ensayos CORE-TIMI 72a y CORE2-TIMI 72b evaluaron la eficacia y seguridad de olezarsen, un oligonucleótido antisentido dirigido al ARNm de apolipoproteína C-III, en pacientes con hipertrigliceridemia severa (≥500 mg/dl), población con riesgo elevado de pancreatitis aguda. En ambos estudios, los participantes fueron asignados a recibir olezarsen 50 mg, olezarsen 80 mg o placebo mensualmente durante 12 meses, con la reducción porcentual de triglicéridos a 6 meses como objetivo primario.
A los 6 meses, olezarsen logró reducciones marcadas de triglicéridos en comparación con placebo, con descensos placebo-ajustados que oscilaron entre −49% y −72% según dosis y estudio. También se observaron reducciones significativas en ApoC-III, colesterol remanente y colesterol no-HDL tanto a 6 como a 12 meses. El beneficio clínico fue consistente: la incidencia de pancreatitis aguda se redujo de manera importante en el grupo tratado (razón de tasas 0.15; IC95%, 0.05–0.40).
En términos de seguridad, la frecuencia global de eventos adversos fue similar entre grupos. Sin embargo, la dosis de 80 mg mostró mayor incidencia de elevaciones de enzimas hepáticas, trombocitopenia y un aumento dosis-dependiente en el contenido de grasa hepática, lo que subraya la necesidad de vigilancia estrecha, especialmente en pacientes con enfermedad hepática o factores de riesgo metabólicos.
En conjunto, olezarsen representa una opción terapéutica novedosa y eficaz para reducir triglicéridos y el riesgo de pancreatitis en hipertrigliceridemia severa, con un perfil de seguridad aceptable a dosis de 50 mg y vigilancia requerida para la dosis mayor.
Fuente:
Marston N, et al. Olezarsen for Managing Severe Hypertriglyceridemia and Pancreatitis Risk. NEJM. Published November 8, 2025.
