Publicado en The New England Journal of Medicine, este estudio fase 3 demostró que orforglipron redujo significativamente la HbA1c y el peso corporal en pacientes con diabetes tipo 2 tratados solo con dieta y ejercicio.

En este ensayo clínico fase 3, doble ciego y controlado con placebo, se evaluó la eficacia y seguridad de orforglipron, un agonista del receptor GLP-1 de molécula pequeña no peptídica, administrado una vez al día por 40 semanas en adultos con diabetes tipo 2 temprana. Una ventaja relevante del tratamiento es que se administra por vía oral y no requiere ayuno.

Se incluyeron 559 pacientes con HbA1c entre 7.0% y 9.5%, sin tratamiento farmacológico previo, y con IMC ≥23 kg/m². La reducción de HbA1c fue significativa con las tres dosis de orforglipron (3 mg, 12 mg y 36 mg), con un descenso promedio entre −1.24 y −1.48 puntos porcentuales, comparado con −0.41% en el grupo placebo. Esto se tradujo en niveles promedio de HbA1c de 6.5 a 6.7% al final del estudio. Además, se observó una pérdida de peso dosis-dependiente, que alcanzó hasta −7.6% con la dosis más alta, frente a −1.7% en el grupo placebo.

Los eventos adversos más comunes fueron gastrointestinales leves a moderados, principalmente durante el ajuste de dosis. No se reportaron episodios de hipoglucemia grave. La tasa de abandono por eventos adversos fue mayor en los grupos con orforglipron (4.4–7.8%) en comparación con placebo (1.4%).

Los resultados respaldan el potencial de orforglipron como una opción eficaz y segura en monoterapia oral para el manejo temprano de la diabetes tipo 2, con beneficios adicionales sobre el peso corporal. ClinicalTrials.gov number: NCT05971940.

Fuente:

Rosenstock J, et al. Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist, in Early Type 2 Diabetes. N Engl J Med. June 21,
2025.