Un análisis post hoc del estudio SURMOUNT-4 publicado en JAMA muestra que la recuperación de peso tras suspender tirzepatide se asocia con una reversión proporcional de los beneficios cardiometabólicos.

El estudio SURMOUNT-4 evaluó el impacto del retiro de tirzepatide en adultos con obesidad que habían logrado una reducción de peso clínicamente significativa tras 36 semanas de tratamiento. En este análisis post hoc se incluyeron 308 participantes que, tras la fase inicial activa, fueron aleatorizados a continuar tirzepatide o a suspenderlo durante 52 semanas. El objetivo fue analizar cómo el grado de recuperación de peso tras la suspensión del fármaco se relaciona con cambios en parámetros cardiometabólicos.

Durante las primeras 36 semanas de tratamiento con tirzepatide, los participantes presentaron reducción de peso y mejoría sostenida en circunferencia de cintura, presión arterial, perfil lipídico, glucosa y resistencia a la insulina. Sin embargo, tras el retiro del fármaco, la mayoría recuperó peso en el seguimiento a un año, con una clara relación dosis-respuesta entre el porcentaje de peso recuperado y la reversión de los beneficios cardiometabólicos iniciales.

Los participantes que recuperaron 25% o más del peso perdido mostraron incrementos progresivos en circunferencia de cintura, presión arterial sistólica, colesterol no-HDL, HbA1c y niveles de insulina en ayuno. En contraste, aquellos con menos de 25% de recuperación ponderal mantuvieron parámetros similares a los observados al final del tratamiento activo, particularmente en circunferencia de cintura, colesterol no-HDL e insulina en ayuno.

Estos hallazgos refuerzan el concepto de la obesidad como una enfermedad crónica que requiere tratamiento continuo. La suspensión de tirzepatide se asoció con pérdida parcial o total de los beneficios cardiometabólicos, especialmente en quienes recuperaron mayor proporción del peso perdido, lo que subraya la importancia de estrategias terapéuticas sostenidas para el mantenimiento del control metabólico a largo plazo.

Fuente:
1. Horn DBLinetzky BDavies MJ, et al. Cardiometabolic Parameter Change by Weight Regain on Tirzepatide Withdrawal in Adults With ObesityA Post Hoc Analysis of the SURMOUNT-4 TrialJAMA Intern Med. Published online November 24, 2025.