Un análisis publicado en Obesity demuestra que dapagliflozina reduce de forma significativa la grasa hepática medida por MRI-PDFF en pacientes con diabetes tipo 2, con un efecto directo independiente de la pérdida de peso.
La esteatosis hepática es altamente prevalente en personas con diabetes tipo 2 y se asocia con mayor riesgo cardiometabólico y progresión de enfermedad hepática. En este análisis secundario de un ensayo aleatorizado controlado con placebo, se evaluó el impacto de dapagliflozina sobre el contenido de grasa hepática y su relación con cambios en el peso corporal. Se incluyeron 56 pacientes con diabetes tipo 2 asignados a dapagliflozina 10 mg o placebo durante 12 meses, con mediciones seriadas de antropometría, MRI-proton density fat fraction (MRI-PDFF), parámetros glucémicos y pruebas de función hepática.
Al inicio, 76% de los participantes presentaban esteatosis hepática, con características cardiometabólicas comparables entre grupos. Tras 12 meses, dapagliflozina se asoció con una reducción significativa de la grasa hepática evaluada por MRI-PDFF en comparación con placebo (−3.7% vs 0.5%), además de disminución de peso corporal y mejoría del control glucémico reflejada por reducción de HbA1c. Estos hallazgos confirman el impacto metabólico integral de la inhibición de SGLT2 más allá del control glucémico.
El análisis de mediación demostró un efecto directo de dapagliflozina sobre la reducción de grasa hepática, mientras que el efecto indirecto mediado por la pérdida de peso no alcanzó significación estadística. Este resultado sugiere mecanismos adicionales, potencialmente relacionados con mejoras en la oxidación lipídica, reducción de lipotoxicidad hepática y cambios en el metabolismo energético hepático.
En conjunto, estos hallazgos posicionan a dapagliflozina como una estrategia terapéutica relevante en pacientes con diabetes tipo 2 y esteatosis hepática, al evidenciar beneficios hepáticos independientes de la reducción ponderal. Desde la práctica clínica, estos resultados refuerzan el papel de los inhibidores SGLT2 dentro de un abordaje cardiometabólico integral y apoyan su consideración en pacientes con alto riesgo de enfermedad hepática metabólica.
ClinicalTrials.gov: NCT03782259.
Fuente:
1. Naumova A, et al. Dapagliflozin-Associated Reduction in Liver Fat Is Independent of Weight Loss in Patients With Type 2 Diabetes. Obesity, 2026.
