Un estudio publicado recientemente en Nature revela cómo la aspirina, a través de la inhibición del tromboxano A2 derivado de plaquetas, potencia la respuesta inmunitaria contra la metástasis del cáncer.

Este estudio investiga cómo la aspirina, a través de su acción inhibidora sobre la ciclooxigenasa 1 (COX-1), mejora la respuesta inmunitaria contra la metástasis del cáncer al liberar a las células T de la supresión ejercida por el tromboxano A2 (TXA2) derivado de las plaquetas. Se encontró que el TXA2 activa una vía inmunosupresora en las células T dependiente del factor de intercambio de guanina ARHGEF1, lo que inhibe las señales del receptor de células T, su proliferación y funciones efectoras. La eliminación condicional de ARHGEF1 en células T en modelos animales incrementa su activación en sitios metastásicos, favoreciendo el rechazo inmunomediado de metástasis en órganos como el pulmón y el hígado.

La restricción de TXA2 mediante el uso de aspirina, inhibidores selectivos de COX-1 o la eliminación específica de COX-1 en plaquetas disminuyó la tasa de metástasis de manera dependiente de la expresión intrínseca de ARHGEF1 en las células T y de la señalización de TXA2 in vivo. Estos hallazgos revelan una novedosa vía inmunosupresora que limita la capacidad de las células T para combatir la metástasis, proporcionando una explicación del efecto anti-metastásico de la aspirina.

Por otra parte, los análisis de grandes ensayos clínicos aleatorizados han mostrado que el uso diario de aspirina está asociado con una reducción significativa en la metástasis y la mortalidad por cáncer en individuos sin metástasis al momento del diagnóstico. En cáncer colorrectal, la mejora en la supervivencia asociada con la aspirina parece concentrarse en tumores con alta expresión del antígeno leucocitario humano (HLA) clase I, lo que sugiere un componente inmunológico en su mecanismo de acción.

En conjunto, estos resultados proporcionan una nueva comprensión del papel de la inmunidad mediada por células T en la metástasis y ofrecen una base sólida para el uso de aspirina como terapia anti-metastásica, abriendo la puerta al desarrollo de inmunoterapias más efectivas para el manejo del cáncer avanzado.

Fuente:

Yang, J., Yamashita-Kanemaru, Y., Morris, B.I. et al. Aspirin prevents metastasis by limiting platelet TXA₂ suppression of T cell immunity. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08626-7