El cáncer endometrial (CE) es la neoplasia ginecológica maligna más frecuente en países desarrollados y su incidencia continúa en aumento, particularmente en el contexto de obesidad, resistencia a la insulina y diabetes tipo 2. Dado que los progestágenos constituyen el pilar del manejo no quirúrgico de la hiperplasia endometrial (HE) y del sangrado uterino anormal, surge la hipótesis de que la optimización metabólica podría potenciar su efecto protector frente a la carcinogénesis endometrial.

Este estudio de cohorte retrospectivo basado en la base de datos TriNetX incluyó 444 820 mujeres adultas con HE o patología uterina benigna tratadas con progestágenos entre 2005 y 2022. Se comparó el uso de progestágenos en monoterapia frente a la combinación con agonistas del receptor GLP-1 (GLP-1RA), así como esquemas que incluían metformina. La combinación GLP-1RA + progestágeno se asoció con una reducción significativa del riesgo de CE frente a progestágeno solo (HR 0.34; IC 95% 0.27–0.44). Este efecto se mantuvo consistente tras estratificación por índice de masa corporal, edad, nivel basal de riesgo y vía de administración del progestágeno. Además, la triple terapia (GLP-1RA + metformina + progestágeno) mostró mayor reducción de riesgo que las combinaciones duales o la monoterapia. También se observó menor tasa de histerectomía a 2 y 5 años en el grupo que recibió GLP-1RA.

Desde una perspectiva clínica, estos hallazgos sugieren que la incorporación de GLP-1RA en mujeres con HE o patología uterina benigna podría representar una estrategia metabólica adyuvante para disminuir el riesgo de progresión a CE, más allá del control ponderal. Aunque la naturaleza observacional del estudio impide establecer causalidad, el tamaño muestral y la consistencia de los resultados en subgrupos respaldan la plausibilidad biológica de un efecto antitumoral mediado por la modulación metabólica y posiblemente por mecanismos directos sobre el tejido endometrial. Se requieren estudios prospectivos para confirmar estos hallazgos y definir su aplicabilidad en la práctica clínica.

Fuente:
1. Yen T, Hsieh TYJ, Lee G, Toy EP, Wei JC, Tanner EJ. GLP-1 Receptor Agonists Plus Progestins and Endometrial Cancer Risk in Nonmalignant Uterine Diseases. JAMA Netw Open. 2026;9(2):e2558205.