Un estudio de cohorte publicado en The BMJ encontró que iniciar agonistas del receptor GLP-1 se asocia con menor riesgo de desarrollar trastornos por uso de sustancias y con menos eventos adversos en pacientes con consumo previo.
Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) han mostrado efectos metabólicos y cardiovasculares favorables, pero evidencia emergente sugiere que también podrían modular los circuitos cerebrales implicados en la recompensa y el comportamiento adictivo. En este estudio de cohorte que emuló ocho ensayos clínicos paralelos utilizando registros electrónicos del sistema de salud de veteranos de Estados Unidos, se evaluó si el inicio de agonistas GLP-1 se asociaba con menor riesgo de trastornos por uso de sustancias (SUD) en comparación con inhibidores de SGLT-2 en personas con diabetes tipo 2.
El análisis incluyó 606 434 veteranos con diabetes tipo 2 seguidos hasta por tres años. En pacientes sin antecedente de SUD, el inicio de agonistas GLP-1 se asoció con una reducción significativa en el riesgo de desarrollar trastornos relacionados con alcohol, cannabis, cocaína, nicotina y opioides. En comparación con los inhibidores de SGLT-2, los agonistas GLP-1 se asociaron con menor riesgo del desenlace compuesto de nuevos SUD (HR 0.86; IC 95% 0.83–0.88), con reducciones consistentes para cada tipo de sustancia.
En el subgrupo de pacientes con trastornos por uso de sustancias preexistentes, el inicio de agonistas GLP-1 también se relacionó con menor riesgo de eventos clínicos adversos asociados al consumo, incluyendo visitas a urgencias, hospitalizaciones y mortalidad relacionada con SUD. Asimismo, se observó menor riesgo de sobredosis y de ideación o intento suicida, con hazard ratios entre 0.50 y 0.75 para estos desenlaces.
En conjunto, estos hallazgos sugieren que los agonistas del receptor GLP-1 podrían ejercer efectos neurobiológicos que reducen la vulnerabilidad a conductas adictivas y sus complicaciones clínicas. Aunque se trata de evidencia observacional, los resultados abren la posibilidad de que estos fármacos tengan un papel potencial tanto en la prevención como en el manejo de trastornos por uso de sustancias, lo que justifica su evaluación en ensayos clínicos prospectivos.
Fuente:
1. Cai M, et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and risk of substance use disorders among US veterans with type 2 diabetes: cohort study. BMJ 2026;392:e086886
