Un estudio publicado en Nature demuestra que una vacuna personalizada de ARNm contra neoantígenos genera respuestas robustas y persistentes de células T y se asocia con supervivencia libre de recaída prolongada en pacientes con cáncer de mama triple negativo.
El cáncer de mama triple negativo (TNBC) presenta elevada probabilidad de recaída metastásica incluso en etapas tempranas, lo que ha impulsado el desarrollo de estrategias inmunoterapéuticas personalizadas. En este estudio se evaluó una vacuna individualizada de ARNm dirigida a neoantígenos tumorales en 14 pacientes con TNBC tras cirugía y tratamiento sistémico perioperatorio. La vacunación indujo respuestas de células T de alta magnitud en prácticamente todos los pacientes, en su mayoría de novo y dirigidas contra múltiples neoantígenos, con persistencia funcional durante varios años.
El análisis fenotípico reveló la expansión de dos subpoblaciones relevantes: células T efectoras citotóxicas tardíamente diferenciadas con perfil funcional inmediato y células T de memoria con características tipo stem, lo que sugiere capacidad de respuesta sostenida y potencial protección a largo plazo. La plataforma vacunal se basó en secuenciación de nueva generación para identificar mutaciones somáticas individuales y en el diseño de ARNm optimizado para mejorar la presentación antigénica por células dendríticas y la activación coordinada de linfocitos CD4+ y CD8+.
En términos clínicos, 11 pacientes permanecieron libres de recaída hasta por seis años tras la vacunación. Los tres casos con recurrencia mostraron mecanismos potenciales de escape inmunológico, incluyendo respuesta celular insuficiente, pérdida de expresión de MHC clase I y aparición de un tumor genéticamente distinto en una paciente con mutación BRCA. De forma relevante, uno de los pacientes con recaída alcanzó remisión completa posterior con terapia anti-PD-1, lo que sugiere sinergia entre la vacunación personalizada y la inmunoterapia con inhibidores de checkpoint.
Estos hallazgos respaldan la factibilidad y el potencial clínico de las vacunas individualizadas de ARNm en TNBC, demostrando generación de inmunidad celular duradera y aportando información sobre mecanismos de resistencia inmunológica que podrían optimizar futuras estrategias combinadas en enfermedad residual mínima y prevención de recaída.
Fuente:
1. Sahin, U., Schmidt, M., Derhovanessian, E. et al. Individualized mRNA vaccines evoke durable T cell immunity in adjuvant TNBC. Nature (2026).
